Sci Signal：骨骼肌肠道BDNF控制机体能量代谢且存在性别差异

布氏类主要全权负责青年运动，同时也在光能激素平衡里发挥不可或缺关键作用。布氏类通过对糖、布氏类及等光能激素基团的排泄、运用、储存等进行光能激素平衡。布氏类的一个不可或缺激素特普遍性是可根据相异养分环境选择相异光能基团，这一现象又被称为“激素灵活”。在常在或青年运动之前，布氏类可增大布氏肪乙酸的排泄，从除此以除此以外运用糖转换为运用布氏，从而为严重依赖而归因于ATP的组织器官维持自给自足。在激素压制或者厌食症的情况下，这种“激素灵活”会丧失或移向。常规研究者认为，这种激素普遍性为了让是由高电导率的线粒血液布氏肪乙酸氧简化（FAO）的副产品控制，可以变构普遍性抑制催简化反应之除此以外的蛋白质，从而使催简化反应的激素流加速，但是实际情况远远相当复杂。布氏类的另一个不可或缺特普遍性是具有内分泌功能，归因于身体因侄来催化反应机体对各种环境下的光能激素。脑源普遍性神经养分因侄（BDNF）是神经养分因侄三兄弟的一员，同时在除此以外周组织包括布氏类里表述，并可恒定培养出来的布氏类线粒体布氏类激素。因此，BDNF是否进行胸部光能激素的催化反应及其结构上引人关注。近期，Science Signaling 该软件发表了香港科技大学陈志斌(Chi Bun Chan) 研究者组的最新研究者者Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该研究者首次在哺乳动物低水平推测常在可关键作用于雌普遍性人血液（而非雄普遍性）布氏类的BDNF表述。在常在之前，布氏类从可用营养素变革为布氏肪乙酸作为光能基团来源。雌普遍性人血液里布氏类BDNF的不足阻止了这种激素转换并致使肌纤维肺部，身体生命力减低和激素压制。因此，布氏类归因于的BDNF能够帮助雌普遍性人血液常在之前赢得激素为了让。本文研究者里，所写首先验证了在雌普遍性人血液里BDNF是一种常在关键作用于的身体因侄。24小时常在可消退雌普遍性人血液腓肠肌、趾长伸肌和胫骨前肌里BDNF的表述低水平，相应地也提高了血循环系统里BDNF含量比。而该现象已为于雄普遍性人血液。接下来，所写分析了BDNF对线粒体核颤动的关键作用及对基团一般来说普遍性的影响。所写推测，BDNF处理可直接增大C2C12肌管线粒体的FAO，线粒体核DNA为数，线粒体类物质C、琥珀乙酸脱氢蛋白质（SDH）和乙酸脱氢蛋白质（PDH）低水平；而非线粒体核颤动低水平和ATP耦合效率却仍未受明夙影响。因此BDNF对β氧简化的弱简化关键作用意味著是因线粒体核为数增大所致。相应地，BDNF刺激C2C12肌管线粒体里AMPK活普遍性，并增大了线粒体核许多学生的关键恒定侄PGC-1α的表述低水平。为了考察布氏类归因于的BDNF对光能激素里喂养-才行变革里的影响。所写运用LoxP-Cre重组赢得的布氏类DNA表述BDNF敲除（MBKO）的人血液同步进行了一系列血液物理。与折衷人血液比起，雄普遍性MBKO人血液身高及组织分成已为明夙偏离；而雌普遍性MBKO人血液身高和白色肌肉组织明夙增大，高亮布氏类分泌的BDNF对身高的影响具有双普遍性恋差异。实质普遍性物理所写主要选用雌普遍性人血液同步进行。雌普遍性MBKO人血液喂养量正常，但是胸部激素低水平减低（耗氧量，二氧简化碳归因于及光能消耗均归因于均增大），同时青年运动增大。在睡觉休息之前，并暂时中止喂养时，Fl/Fl人血液布氏类里的β-氧简化关键作用弱简化以增大ATP的归因于，同时颤动交换率（RER）减低；但已为于MBKO雌水獭，高亮糖类仍旧是其归因于ATP的主要基团。MBKO人血液布氏类里光能物质较低，但布氏类激素产物却在肌线粒体里沉积。为了实质普遍性研究者BDNF对布氏类光能激素基团的影响，所写研究者了MBKO人血液布氏类糖布氏激素及结构上。研究者说明了，常在MBKO人血液的腓肠肌TG低水平最低Fl/Fl折衷水獭。该关键作用意味著是由于布氏肪分解关键作用弱简化致使，而非布氏肪乙酸排泄或者催简化受损。常在MBKO人血液的腓肠肌里游离布氏肪乙酸低水平增大，苯基丙二酸和神经酰胺的低水平也极低。线粒体核为数的增大和β-氧简化受损致使FA、苯基丙二酸和神经酰胺沉积。除了不完全的β-氧简化除此以外，在常在的MBKO人血液的腓肠肌里布氏类和催简化反应胺基乙酸消耗明夙。而布氏类分解和催简化反应DNA的表述增大，说明了减低的催简化反应含量比是由于布氏类分解和催简化反应增大致使，这意味著是为了补偿由于氧简化瑕疵致使的ATP归因于不足。MBKO人血液身体里乙酸和柠檬乙酸循环系统的电导率很难变简化，这意味著是由于—乙酸转简化率增大致使，因可以转简化为乙酸的（丝氨乙酸，甘氨乙酸和苏氨乙酸）电导率在MBKO人血液腓肠肌夙着增大。此除此以外，丝氨乙酸糖异生甲醇谷氨乙酸和脯氨乙酸的电导率在MBKO腓肠肌里则更高。常在MBKO人血液里腓肠肌的总ATP含量比也最低Fl/Fl折衷人血液，尽管两种DNA型的乙酸电导率相当。这实质普遍性支持了MBKO身体线粒体核为数增大，不足以糖异生乙酸的观点。因此，从身体到骨髓的布氏类异生的丝氨乙酸输出增大，致使常在的MBKO人血液里丝氨乙酸的循环系统低水平较低。总之结果说明了，身体来源的BDNF在常在之前不足可妨碍FAO，致使布氏类胺基乙酸的沉积和ATP归因于不足，因而代偿普遍性提高催简化反应并增大了糖异生。身体DNA表述BDNF不足会移向才行关键作用于的自噬并增进身体无力。光能负平衡可增大胸部蛋白水解和线粒血液含量比，但在常在MBKO人血液腓肠肌里总电导率减低，说明了常在致使的蛋白质糖异生被抑制。在常在后，雌普遍性MBKO人血液的身高增大程度减低，而才行关键作用于的肌肉组织萎缩增大，这与极低的循环系统游离FA低水平之除此以外。在常在MBKO人血液的腓肠肌里，总蛋白磷乙酸简化简化和磷乙酸简化多聚（MuRF1和atrogin1）的金属量仍未变，说明了磷乙酸简化/蛋白蛋白质体系统不进行MBKO人血液的异常身体生理学偏离。因AMPK（养分表征关键作用于自噬的主要恒定因侄）的活普遍性在常在MBKO人血液的腓肠肌里也移向，所写推测才行关键作用于的自噬关键作用在MBKO人血液里移向。实质普遍性物理推测，AMPK介导的ULK1的Ser555磷乙酸简化（自噬是从标记物）在常在的MBKO腓肠肌里夙着减低，同时LC3酯简化和p62副产物增大。此除此以外，免疫荧光染色看出在常在的MBKO的腓肠肌里LC3点数较少。自噬抑制侄mTOR的表述和活普遍性在MBKO人血液身体里均消退。身体DNA表述BDNF不足可致使激素压制的发生与变革。身体苯基丙二酸的造就或布氏类里低效的线粒体核活普遍性可致使胸部普遍性激素压制，在MBKO人血液的腓肠肌里检测到这两种变简化。MBKO人血液看出出激素压制的特普遍性，如才行不良反应，高激素血症，耐受减低。此除此以外，激素关键作用于的排泄在MBKO人血液腓肠肌里增大，但已为于白色肌肉组织。激素注MBKO人血液腓肠肌里关键作用于Akt和AS160的磷乙酸简化相对较弱，该关键作用与排泄增大完全一致。总的来说，本文所写揭示了身体源普遍性BDNF在养分不足时以特定双普遍性恋的方式增进激素为了让，而布氏类里BDNF生成不足可增进激素普遍性肌病和激素压制的变革。本研究者主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和香港科技大学微生物院士陈志斌研究者组完成，香港科技大学李志伟(Chi Wai Lee)为都由通讯所写。里国医学院士用药研究者所杨秀颖芝加哥大学为第一所写，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为都由第一所写。原始说是：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.