Blood：UAE抑制剂有望克服多发性骨髓瘤素来已久的依赖性！

2022-02-14 11:42:48 来源:

之中心点：在白血病假设之中，用TAK-243消除泛素活本土化激酶可正向线粒体应激反应以及线粒体增殖。简介：三种受体激酶体消除剂已通过媒体报道核准用于治疗法多种结核白血病，但耐药性是一个很大的问题；因此，研究者其他部门猜测阻断泛素-受体激酶体频谱闭环的中下游，是否可弥补耐药性。E1泛素本土化作用于激酶（UAE）造成了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的特异性消除剂TAK-243的和安全性开展研究者。结果发现TAK-243可必要消除白血病线粒体亦同的栖息于、正向线粒体增殖、作用于增殖受体激酶，进而降低泛素受体酪氨酸功用的丰度。同时，多种短寿受体（以外p53、MCL-1和c-MYC）更为有利于，线粒体应激反应闭环的ATF6、IRE-1和PERK螺旋以及氧本土化应激被作用于。虽然消除UAE可作用于野生型线粒体的TP53频谱，但在野生型线粒体和敲除P53的同基因线粒体亦同之中，消除UAE表现出相似的活性。显而易见，TAK-243弥补了线粒体亦同假设对传统药功用和新型剂型（以外硼替佐米和姆非佐米）的耐药性，对来源于复发性/难治性白血病患儿的独有线粒体表现出抗活性。此外，TAK-243与多种抗白血病药功用较强浓烈的协同作用，以外阿霉素、左旋苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，研究者其他部门还证明了TAK-243对多种与线粒体应激之外的活体白血病假设均较强抗活性。总而言之，本研究者暗示消除UAE都未带入治疗法复发性/难治性结核白血病的新策略。独有原文：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文亦同梅斯医学（MedSci）原创编译，刊出需授权！

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