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PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中发挥作用的分子机制

2021-11-22 03:58:52 来源:
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境遇在生物体肾脏内的动物细胞在生物体的代谢、致病等方面都展现着至关重要的作用,动物细胞不均会导致一系列结核染病的发生,比如克罗恩染病(CD)和其他多种形式的慢性染病肠染病(IBD)等。但这些联系假象的分子生物学有助于仍不清楚。宾夕法尼亚州麻省国防附属医院(MGH)巴斯学术研究组(Broad Institute)和哈佛附属医院(Harvard Medical School)的学术研究人员现在见到,一种与克罗恩染病相关的、名为活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnus)的染病原体会释放某种单牛奶(或牛奶化学键多肽),即会致病反应。R.gnus电镜录像该学术研究发表在《PNAS》上,是可追溯揭示肾脏动物细胞与人类文明结核染病两者之间共同点有助于的学术研究之一。“这是一种与众不同的化学键,代表了肾脏动物细胞与慢性染病结核染病两者之间的潜在联系,”第一作者Matthew Henke问道。“动物细胞动物细胞与结核染病的共同点学术研究越来越多,”HMS的分子生物学与化学键微生物学系主任Clardy问道,“有些依赖性极为强,但有些较弱,但总归都是相关的。”R.gnus与CD相关大概有200万宾夕法尼亚州人患有慢性染病肠染病(IBD),包括克罗恩染病。巴斯核心学术研究组(Broad core institute)成员、传染染病和动物细胞三组单项倡议主任Ramnik Xier的科学检验在此先前的明,在克罗恩染病的某些爆发期,R.gnus在肾脏动物细胞的同位素可以从不足1%大放异彩至超过50%。Xier,Clardy和Henke自已通过科学检验确定克罗恩染病与R.gnus两者之间的联系,其假象的分子生物学有助于到底是还好?慢性染病单牛奶于是,学术研究团队在科学检验里培育成R.gnus细胞会后,对该染病原体转化成的所有化学键进行了鉴定,以确定否假定促炎因子。他们见到R.gnus还原并分泌不具鼠李牛奶硬壳和侧多肽的复合单牛奶。进一步学术研究确实,该单牛奶主要由三个鼠李牛奶两组呈现成的线性硬壳和由两个两组呈现成的短侧多肽三一组。鼠李牛奶硬壳由1,2-和1,3-相互连接的鼠李牛奶两组制成,侧多肽不具与1,6-相互连接的末端。这个单牛奶能适当作用于细胞体诱导炎性细胞因子(TNFα),并且TNFα分泌依赖于toll由此可知受体4(TLR4)。揭穿结构奥秘后,他们搜索了R.gnus的DNA三组并鉴定了负责制取这种单牛奶的DNA。未来的检验将学术研究这些DNA否在克罗恩染病猝死先前过度表达。深远因素Henke问道:“如果我们能一个染病人,见到这种单牛奶的DNA在染中风先前就先前表达成来,那就相当有问道服力了,这也意味着这种单牛奶是克罗恩染病猝死的原因。”如果这个理论被确实是准确的,学术研究人员可以针对R.gnus湿润或其转化成这种慢性染病单牛奶的能力,开发新的用药克罗恩染病和相同慢性染病结核染病的原理。动物细胞三组的因素是较广的,这些见到对克罗恩染病以外的其它结核染病同由此可知不具适用性。“现在我们先前创建了这种原理,我们可以慢速检测其他染病原体,了解动物细胞三组促进结核染病的假象化学键有助于,”Xier问道。先前的学术研究只是确实生物体肾脏动物细胞三组波动与肾脏结核染病状态假定共同点,但很少有学术研究探寻这些共同点假象的化学键有助于,这项学术研究是第一个学术研究动物细胞大群与人类文明健康两者之间共同点假象的化学键有助于的学术研究,也为今后的学术研究包括极为引人注目的独创。原始记事:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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