JCI Insight：阻断肠道慢性肺病的新策略

症性脾部病症，如癫痫、慢性甲状腺肿脾病以及最近的COVID-19，已被确实难以治疗法。在此之前的治疗法方法可以减轻病因，但对制止这类病症继续损害脾部没有什么诱发作用。治疗法慢性上皮细胞性病症的许多深入研究都大部分会在堵塞称为蛋白酶的化学物上，这些化学物激起了一系列的分子政治事件，助长了破坏性的上皮细胞。

如今，匹兹堡杜克大学法学院的科学研究们发掘出，这种蛋白酶能够以比从前愈来愈多的方式将马达上皮细胞，或许概述了慢性上皮细胞的潜在治疗法的最初途径。这项深入研究在JCI Insight上的还得出结论，了解这些上皮细胞蛋白酶是如何被成品的，可以发掘出堵塞它们的最初方法，防止脾部病症的遭遇。

蛋白酶除了并不需要进入其组织并激起破坏性政治事件值得注意，还可以成品在被称为均泌体的微小隔间中会，这使得成品的蛋白酶极难被检测到，如果没有最初的仪器，几乎不可能开展深入研究。不会深入研究这些均泌体意味着科学研究可能会错过治疗法或预防上皮细胞性病症的极为重要手段。随着最初技术的蓬勃发展，深入研究技术人员了解到不可或缺的蛋白酶可以被成品在均泌体中会，其方式将无论如何改变了我们针对它们开发抗炎治疗法法。

先前深入研究了一种被称作IL-33的特定蛋白酶，由2HG免疫途径马达的慢性浸润病症的极为重要介质，但它的非经典分泌物必要尚不恰当。深入研究技术人员对人浸润上皮细胞开展了区域性归纳，结果得出结论，神经酰胺合成蛋白酶中会性苞氯酰肌醇蛋白酶2(NSMase 2)的分泌物依赖于神经酰胺合成蛋白酶中会性苞磷脂蛋白酶2(NSMase 2)。IL-33是由nSMase 2管控的多囊泡内小体(MVE)自营作为表面相辅相成物与均胚体共同诱发作用的有机体。也是慢性脾部病症（如COPD和癫痫）蓬勃发展中会的两大角色。事实上，它是如何激起上皮细胞的却不得而知。

最初深入研究显示，IL-33被无罪释放到浸润中会，与均泌体一起拆开。愈来愈为复杂的是，IL-33并不在内含子内旋转；它与内含子作为表面相辅相成的货物。

慢性甲状腺肿脾病症(COPD)标本中会IL 33亚HG

有了对成品的最初认识，深入研究技术人员先前了一种不同的方法来制止IL-33的上皮细胞频率。他们深入研究了因吸入一种真菌(链格褶杀菌剂)而遭遇脾部病症的小鼠；这种病症仿效了例如因吸入过敏原而遭遇的癫痫。深入研究技术人员得出结论，他们可以通过用一种堵塞均泌体分泌物的阴离子，而不是并不需要用IL-33来治疗法碰触真菌的小鼠，从而制止浸润病症的蓬勃发展。

NSMase 2诱发链格褶浸润病症模HG

这些发掘出支持了在人类系统中会创设的模HG，涉及nSMase 2依赖的内含子乙酰途径在脾上皮IL-33分泌物中会的诱发作用。2HG上皮细胞的破坏并不是基于大幅度减低IL 33，也不是诱发IL-33分泌物，在IL-33诱发的慢性浸润病症中会。

在慢性甲状腺肿脾病中会的归纳物理中会阐释了nSMase 2和胞体自营在IL-33浸润分泌物必要中会的诱发作用，其必要是通过体内堵塞nSMase 2来更佳2HG上皮细胞。这项工作概述了IL-33生物学的一个潜在的最初各个方面，有可能为慢性浸润病症和COPD治疗法学的蓬勃发展辟一个最初深入研究领域。因此需要开展愈来愈多的深入研究，以找到一种可能制止IL-33甚至被纳入均泌体的诱发剂，这在理论上将制止慢性脾部病症的最初触发。

文章参见：Ella Katz-Kiriakos, Deborah F. Steinberg, Colin E. Kluender, Omar A. Osorio, Catie Newsom-Stewart, Arjun Baronia, Derek E. Byers, Michael J. Holtzman, Dawn Katafiasz, Kristina L. Bailey, Steven L. Brody, Mark J. Miller, Jennifer Alexander-Brett. Epithelial IL-33 appropriates exosome trafficking for secretion in chronic airway disease. JCI Insight, 2021; DOI:10.1172/jci.insight.136166