J Hepatol：外源寡生物质被鉴定为原发性胆汁性胆管炎的潜在环境触发因素

2022-02-07 01:23:31 来源:

多数原发性胆汁性胆管炎（PBC）患儿均有胃细胞蛋白的抗体，其上有硫辛醛共轭融合位点的，该通路可诱发PBC发生。来自英国的Probert等检验了一种存在于排泄可作场所四周沙土中所的人造化学可作质，代谢产可作为与硫辛醛具有相似的结构，能够替代胃细胞蛋白质中所的硫辛醛，显然是PBC的生态系统诱发各种因素。通过胃培育细胞校准其九种生素抗原激活校准和毒性筛选，对小城市排泄可作废料和PBC高发区域的沙土样品进行九种油页岩（九种型油页岩，通常同义外源性化学合成化学可作质如药可作、杀虫剂等）活性筛选分析。通过与九种生素抗原 - 芳烃（AhR），雄激素（AR）和过氧可作酶体增殖可作激活抗原α（PPARα）的相互作用检验筛选细胞，发现潜在九种油页岩比如说于沙土样本中所。相比之下，在小城市排泄可作废料四周的沙土提取可作中所，与九种雌激素 - 雌激素抗原（ERα）相互作用的化学可作质含量较高。进一步研究者分析表明，来自2个排泄可作废料的样本中所含有能抑制胃细胞氧磷醛化并抑止胃祖细胞衰老的化学可作质。在3个独立供体的人脾脏胆管细胞中所猜测了此种胃细胞效应存在。经检验该化学可作质为阳离子液体（M8OI）[3-烷基-1-辛基-1H-磺醛-3-鎓] +。运用于该纯化的M8OI重现了阳离子液体毒性效应。 M8OI的人胃细胞代谢可作含有羧醛盐，与硫辛醛具有结构相似性，也通过胃外源脂化途径酶可不掺入醛脱氢酶的E2小分子中所。研究者结果首次表明，在生态系统中所的九种油页岩显然与PBC发生有关，是PBC潜在的生态系统触发各种因素。原始记事：Philip M. Probert, Alistair C. Leitch, Michael P. Dunn, et al. Identification of a xenobiotic as a potential environmental trigger in primary biliary cholangitis. Journal of Hepatology.(2018)

J Hepatol：外源寡生物质被鉴定为原发性胆汁性胆管炎的潜在环境触发因素

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