环状RNA的过去，以前与未来

“所有的奥秘都经历三个阶段。第一，被讥笑。第二，被接连大幅反对。第三，被赞许且是不言而喻的。”——Arthur Schopenhauer外环RNA是近些年的研究者热点。近日，美国Brandeis该大学生功用系的Sebastian Kadener等人在EMBO上流行病学了外环RNA的研究者进展。BioArt对其同步进行了载入，以飨读者。外环RNA（circular RNA， circRNA）是由径向定格（back-splicing）处理过程激发的共价闭合外环RNA。其不具激蛋白常为中所多样，生功用上开明，两组织起来倚赖性暗示，相对不稳定的，可在脑部两组织起来中所随衰会有等特点。并且，circRNA可以通过竞争定格模式与其对应的一维RNA中间体同步进行中时有体通气。早先的引述得出有论断它还不具反式通气系统：某些circRNAs能与microRNAs相互起着，一些可被译文，通气抗病毒反应和行为。本文流行病学了两栖动功用circRNAs目前已确定的基本知识，阐释了circRNAs潜在系统的同多种类型见解，起源的概念，以及本本常为或许的期望朝向。从前到现在发掘出：1976年，Sanger首次在类病毒中所发掘出了单链共价闭合外环的RNA分长子可。第二份研究者是1979年Hsu描绘了不用不算数人下侧的外环RNA的实际上。举例来说：极不算的研究者声称circRNAs叫作内源RNA。首篇此类引述是在1991年，偶然发掘出结肠癌基因氨基酸缺失（DCC）暴发了非定格定格模式 (“scrambled exons”) RNA成因。随后，又发掘出了全人类EST-1和Sry基因氨基酸也有相近成因，断言这些不具scrambled exons的无polyA RNA都是circRNA。并且发掘出circSry不具两组织起来倚赖性，且实际上于3个各不相近的两栖动功用模型亚种。激发：在整整的几年从前，不算量研究者提议了这些分长子可激发的或许功能。这都有了假设：径向段落对Sry的加成反应是只能的；以及发掘出circRNA可以在纤外通过连锁反应提取功用激发。分类：随后的9020世纪末期到20世纪初，研究者发掘出多种基因氨基酸可以激发circRNAs，并且对推定的circRNAs同步进行了有趣分类为scrambled-exon，连锁反应苷酸重排中间体（exon-shuffling products），或者只是“非一维mRNA”。此初的研究者虽然断言了这些外环RNA分长子可的实际上，但是对其潜在的影响并未充分认识。爆发式研究者：从前在2010年开始，RNA-seq新科技的演进以及专门的算出管道开发，了circRNA 研究者。在2010年以前，发掘出多复合功用常为两栖动功用中所不具数以百计种circRNA，其中所多数是很低暗示的，但是有些是高总常为量的。而且，在许多意味著，如circSry可以是该消化道基因氨基酸（host gene）的主要中间体。2013年的两篇评论除了断言多种灵长类两栖动功用中所实际上数以百计circRNA除此以外（野也有春天，小杂志带入大热门本常为），还声称CDR1as (ciRS-7) 和circSry，都能紧密结合并通气特定microRNA的能活性！另外，许多管理工作都得出有论断在全人类，鼠，蟑螂中所circRNAs是两组织起来和愈合时空倚赖性暗示的。这些研究者还描绘了断定与总括circRNAs的新的颖方式。比如，分析方法RNase R预管控后的无polyA circRNAs硫化物文库。这个方式都能硫化物circRNAs，也能区别根本的circRNAs和分作scrambled exons的mRNAs。由于circRNAs junction的多样优点，对其断定和定量须要一般来说设计的生功用信息学算出管道。现而今，早已实际上大量的管道可以原文和量化circRNAs。值得注意的是新的circRNAs检测方式和管道也能检测潜在的circRNAs在表面上如前所述定格的实际上。两组织起来倚赖性与愈合阶段倚赖性：近些年，circRNAs的两组织起来倚赖性和受愈合阶段通气而激发的优点被声称。三份单独管理工作得出有论断多种circRNAs在脑中所高总常为量实际上，并且随着脑部并存和愈合慢慢地减小。而且，circRNAs激发被脑部细胞娱乐能活动通气，而且在动作电位纤、锥状、动作电位脑部细胞中所大量实际上。circRNAs不算见实际上于脑部两组织起来的成因在阿兹海默两栖动功用中所愈来愈明显，积攒了大量的circRNAs，只不过了circRNAs素常为与复合功用常为决裂不下呈负无关性。系统与通气：理论上，circRNAs可以中时有体和反式发挥系统。2014年，Ashwal-Fluss发掘出circRNAs是与如前所述定格共RNA并且相互竞争的。因此，circRNAs的生功用暴发造成了同一消化道基因氨基酸mRNAs人工合成的减不算。几个课题两组断定了连锁反应苷酸定格和加成反应所须要之功用，声称了加成反应接收机取向在可加成反应连锁反应苷酸南翼的激蛋白常为生功用仅仅。Ashwal-Fluss也只不过了通气蟑螂中所circMbl中间体的一个系统对通气环路的实际上，在大鼠中所断定了第一个实际上参与连锁反应苷酸加成反应的复合功用（定格启动长子muscleblind， MBL）以及其脊椎两栖动功用相合功用muscleblind-like复合功用1（MBNL1）。随后的管理工作断定了其他的RNA紧密结合复合功用RBPs都能在各不相近系统对和生功用中所转录连锁反应苷酸加成反应，都有RNA腺苷脱氨蛋白常为（ADAR），quaking（QKI），FUS，连锁反应启动长子NF90/NF110，DHX9，表皮定格通气复合功用ESRP1，甘氨酸/过氧化物富分作复合功用。最后，目前的管理工作早已暗示了circRNAs与各不相近系统对时有的无关性。在大鼠脑，两栖动功用模型和全人类复合功用常为中所实际上都能激发复合功用常为的各别circRNAs；有的circRNAs与抗病毒响应无关；几份统计数据声称了circRNAs在两栖动功用模型和大鼠脑以及骨髓中所不具系统；大量研究者展示了circRNAs和帕金森氏症有关。这些演进说明了科学界对circRNAs的见解暴发了模糊的忽略，显露出有这个振奋人心和迅速演进的本常为转到了时代动因。1. circRNAs的激发1.1径向定格功能连锁反应苷酸举例来说的circRNAs是通过径向定格的特定多种类型定格模式激发的，即一个5’定格供纤袭击河段3’定格启动长子，产生3’-5’甘氨酸按键激发一个外环的RNA分长子可。尽管绝大多数激蛋白常为复合功用常为中所circRNAs都是由定格纤激发，各不相近生功用中所的具纤功能是各不相近。与两栖动功用各不相近，药用植功用中所的circRNAs从不具更加细的表征氨基酸甚至无论如何不用表征性的长三激蛋白常为生功用的南翼地区而来。古怪的是，古生变形虫中所circRNAs的激发单独于定格纤，造成了各种各样的circRNAs，其中所实际上16%叫作氨基酸基因氨基酸以及愈来愈不算来自于连锁反应苷酸。多复合功用常为生功用中所，之前引述得出有论断定格启动长子南翼于可加成反应连锁反应苷酸是最定格的，而且径向定格是通过定格纤执行。古怪的是，circRNAs不算见值得注意明晰连锁反应苷酸而且多叫作氨基酸连锁反应苷酸，都有是取向于复合功用氨基酸基因氨基酸的5’UTR。这造成了径向定格连接起来由氨基酸氨基酸到氨基酸氨基酸（CDS-CDS）和5’UTR-CDS分成，愈发值得注意基因氨基酸的第二个连锁反应苷酸。这或许与它们的生功用暴发无关，须要相较于平均值而言愈来愈长三和愈来愈很低灵活性定格的激蛋白常为生功用；一般来说第一个激蛋白常为生功用满足上述两个原则。在许多意味著，circRNAs的激发由此而来适合于的如前所述定格决定。一些基因氨基酸激发多种如前所述定格异构纤以及circRNAs，这只不过了径向定格和如前所述定格或许是系统无关的。1.2 氨基酸和复合功用传动装置连锁反应苷酸加成反应连锁反应苷酸举例来说的circRNAs的激发强烈倚赖此表至不算一种功能：不具长三径向段落或紧密结合RBPs的激蛋白常为生功用。两种功能都将circRNAs南翼的激蛋白常为生功用们紧紧挨起来。多种生功用中所，可加成反应连锁反应苷酸被长三激蛋白常为生功用侧腹包围，这些激蛋白常为生功用许多都富分作大量的径向表征以此类推。因此，激蛋白常为生功用中所径向表征段落的实际上可以被用来预报连锁反应苷酸有否或许暴发加成反应。各不相近亚种中所，径向表征电容不具各不相近的基序（motif）与总常为量，对这些基序同步进行氨基酸比对督促了或许的生功用人关系。此外，在激蛋白常为生功用之时有和仅仅的径向段落电容的地理分布对circRNAs的数量与多种类型不具相当程度影响。尽管南翼激蛋白常为生功用中所长三径向段落倡导了连锁反应苷酸加成反应，这些激蛋白常为生功用中所实际上的其他径向段落或许会依赖性激蛋白常为生功用时有的相互起着（inter-intronic interactions），取而代之的是激蛋白常为生功用内的相互起着（intra-intronic interactions）。后者愈发依赖性连锁反应苷酸加成反应，或许是通过激蛋白常为生功用时有二级本体竞争。RBPs诱导了另一种功能。并非所有南翼富分作长三激蛋白常为生功用的连锁反应苷酸都能被加成反应。许多可加成反应连锁反应苷酸南翼激蛋白常为生功用中所不富分作径向段落，这强烈只不过了实际上连锁反应苷酸加成反应的其他功能。MBL与几个相对开明的激蛋白常为生功用启动长子紧密结合，倡导了其自身基因氨基酸第二连锁反应苷酸的加成反应。mbl第二连锁反应苷酸南翼的激蛋白常为生功用值得注意了细径向段落，显然都能不稳定的激蛋白常为生功用时有相互起着，但是在缺乏MBL紧密结合时或许过强而不足以倡导连锁反应苷酸加成反应。这强烈地只不过了MBL倡导加成反应是通过紧密结合到南翼激蛋白常为生功用从而倡导激蛋白常为生功用-激蛋白常为生功用时有相互起着。MBL分长子可或许暴发二聚化，把两个连锁反应苷酸下侧送到一起，从而定格产生circRNA。其他RBPs，如QKI，FUS，ESRP1也能通气连锁反应苷酸加成反应。最后，大鼠中所laccase-2基因氨基酸举例来说的circRNAs的生功用暴发受到各不相近RBPs的协力通气，如两者密切关系连锁反应糖连锁反应复合功用hnRNPs以及SR复合功用，只不过了给定连锁反应苷酸的加成反应效不下或许是多种接收机的整合结果。这种通过激蛋白常为生功用-激蛋白常为生功用相互起着倡导加成反应暴发至不算大部分由此而来一维定格的空时有位阻（steric inhibition）。那么，倡导或打乱RNA本体的原因，或许忽略circRNAs生功用人工合成。其实，早先管理工作得出有论断通过dsRNA特异腺苷脱氨蛋白常为ADAR主笔RNA，通气了circRNAs的人工合成。而且，RNA解旋蛋白常为DHX9通过打乱基于ALU径向段落的二级本体限制了circRNAs激发。DHX9与趋化因长子诱导的ADAR异构纤（p150）实际上相互起着，产生的复合纤打乱了RNA二级本体，都有许多都能倡导连锁反应苷酸加成反应的本体。缩水DHX9加倍了circRNAs。这显然是一个可视功能来减不算circRNAs的相当多激发，只不过了某些circRNAs不只是“研磨缺陷”或定格噪声。大部分涉及到dsRNA本体出有现的生理状况也或许忽略circRNAs人工合成。比如，抗病毒响应启动长子NF90和NF110会通气circRNAs激发。古怪的是，这些复合功用与RNA处理过程产生的dsRNA本体暴发相互起着。NF90/NF110看来能不稳定的这种趋近双股RNA分长子可，倡导了各别circRNAs的径向定格。古怪的是，NF90紧密结合启动长子是胺类多样于南翼激蛋白常为生功用的ALU motif。因此，这些连锁反应苷酸的加成反应也可受到ADAR和/或DHX9转录。1.3 circRNAs人工合成的转录circRNAs由RNA聚合蛋白常为IIRNA并且由定格纤激发。举足轻重的是，许多产生circRNAs的连锁反应苷酸不用如前所述定格，因此，一些高总常为量的circRNAs都能中时有体通气mRNA的激发。除此之外，circRNAs的激发不止与定格有关，还与很低灵活性的甲醇和polyA化无关。如果circRNAs的激发是与定格定格竞争，那么忽略定格效不下或许会通气circRNAs的激发。通过通气中时有体定格启动长子或忽略RNA 聚合蛋白常为IIRNA动力学（被显然可以转录如前所述定格）可以忽略定格效不下。结果其实如此，缩水不算见定格通气长子如SR复合功用SF2或连锁反应心定格纤电容（小连锁反应糖连锁反应复合功用表面U1亚各单位70K和C）snRNP-U1-70K，snRNP-U1-C，preRNA研磨8（Prp8，Slu7），复合功用常为决裂周期素40（CDC40），将中间体从一维换成了circRNAs。某种程度，依赖性RNA停止减小了circRNAs人工合成。1.4 circRNAs的交联circRNAs不用不算数人下侧因此并不用常用诸多定格RNA交联唯一可。纤外研究者得出有论断，大多数circRNAs都不具愈来愈长三的锝（18.8-23.7h），而其一维对应功用是（4.0-7.4h）。circRNAs在纤内或许不具愈来愈长三的锝，尤其是不决裂复合功用常为，比如，脑中所随年龄减小的circRNAs积攒或许是由此而来这些分长子可的不稳定的性与不决裂优点。与之相反，在高速诱导的复合功用常为中所circRNAs看来就会积攒，或许由此而来决裂快于激发造成的酒精起着。理论上，circRNAs交联或许是从于一个连锁反应酸内切蛋白常为，随后联合外切和内切。小RNA诱导的circRNAs交联是已确定断定不错的circRNAs交联唯一可。然而，唯一的例长子是CDR1as被miR-671交联。CDR1as的数量被miR-671通过AGO2诱导的交联实际上通气。古怪的是，CDR1as素常为很或许是通过定格被miR-7通气的，并且倚赖于miR-671。早先的一份研究者只不过RNA修饰（m6A）倡导了潜在可交联circRNAs的连锁反应酸内切蛋白常为的招募。另一项研究者发掘出HeLab复合功用常为一经poly（I：C）管控或EMCV接种即暴发整纤circRNAs的交联。两种管控都造成了内切连锁反应糖连锁反应酸蛋白常为Rnase L的激能活以及circRNAs的交联。除了交联，circRNAs或许被复合功用常为外新陈代谢。几项研究者检测了外泌纤中所的circRNAs。然而，唯不可信有否circRNAs的新陈代谢对降很低其胞内素常为有作出贡献。或者，circRNAs新陈代谢或许产生了一个交流功能。总的来说，受限于慢慢地减小的确凿辨识circRNAs是系统分长子可，它的交联、胞外输送都会是期望研究者的举足轻重疑虑。2. circRNAs的相似性和其本常为2.1 circRNAs的生功用亦然circRNAs实际上于绝大多数生功用中所。它们是如何生功用的？circRNAs亦然有多个本常为。第一个是直系相合orthologous或近亲相合paralogous启动长子都可激发circRNAs。某些circRNAs激发于各不相近亚种中所某种程度的或相近的连锁反应苷酸。这种意味著，亦然或许扩展到circRNAs南翼的大部分定格启动长子。一份通过mapping加成反应定格启动长子的研究者分析方法了从全人类和两栖动功用模型脑举例来说的circRNAs，结果得出有论断，据估计1/3检测的circRNAs构建两个定格启动长子，1/3构建一个定格启动长子，得出有论断了在灵长类两栖动功用脑中所更加相对的亦然。最后一个素常为是circRNAs内系统电容的亦然。这或许都有了RBPs紧密结合启动长子，miRNA，或circRNAs内系统性二级本体所并不需要电容。比如，Rybak发掘出了细径向段落氨基酸（某些或许是RBP紧密结合启动长子）在circRNAs连锁反应苷酸中所硫化物，指出有了加成反应连锁反应苷酸中所愈来愈高素常为的亦然。2.2两组织起来或愈合阶段以及亚复合功用常为取向倚赖性暗示激发circRNAs的基因氨基酸富分作脑无关基因氨基酸。因此，脑部两组织起来中所富分作circRNAs也就不寻常了。circRNAs多样于CNS中所是所有研究者亚种中所的不算见相似性。CNS中所circRNAs的显着多样或许由此而来1个或多个原因。首先，脑，愈来愈都有的，在整个身纤中所脑部细胞发挥出有最高素常为的如前所述定格。而circRNAs的生功用人工合成可以被概念为一种一般来说多种类型的如前所述定格。第二，circRNAs锝长三，并且脑部细胞一般而言就会决裂，circRNAs理论上可以在脑愈合和阿兹海默处理过程中所大幅积攒甚至这样一来激发。circRNAs在两栖动功用模型蟑螂中所随着阿兹海默在脑中所大量会有，只不过了circRNAs或许实际上参与阿兹海默无关的脑疾病。在复合功用常为复制不下与circRNAs数量之时有实际上强烈的负无关。因此，积攒或许是脑中所高素常为circRNAs主要的原因。circRNAs另外一个古怪优点是其亚复合功用常为取向。circRNAs主要取向于复合功用常为常为中所。而且，引述辨识脑部细胞中所circRNAs取向在脑部细胞，锥状和动作电位纤。古怪的是，一些circRNAs发挥出有愈合阶段特异的连锁反应-常为叠加取向。早先的研究者断定了大鼠Hel25E和全人类UAP49/56作为circRNAs复合功用常为连锁反应传动装置的这两项启动长子，并且以倚赖circRNAs长三度的模式起着。在绝大多数意味著，circRNAs共的唯一的相似性就是外环优点，连锁反应苷酸连接起来复合功用的实际上，以及不实际上头上本体和polyA尾巴。因此，识别和外输的功能只能不仅相对特异于一般来说circRNAs也只能识别一个或多个这些相似性。circRNAs取向到脑部细胞，锥状以及动作电位也是很有意思的。唯不可信这种取向是由于定向输送还是弥散后滞留。全面性的表现型和机械人实验须要阐明传动装置circRNAs在脑部细胞中所亚复合功用常为取向的功能。已确定，唯不用研究者来进行能活复合功用常为三维调查circRNAs中间体和输送，而此类方式将会是检测这些假说的这两项。而且，这个本常为无论如何缺乏对各不相近胞内区室中所circRNAs分长子可数量和多种类型的精确描绘。2.3 circRNA作为miRNA系统的通气长子一些长三非氨基酸RNA可以通过胺类吸附（sponging）通气miRNA素常为和/或能活性。研究者得出有论断某些circRNAs富分作许多miRNA紧密结合启动长子，推测这些circRNAs也可以作为miRNA海绵。比如，CDR1as不具73个seed-binding 启动长子对miR-7，并且，AGO2 CLIP数据得出有论断其实有许多miR-7紧密结合到了这些启动长子上。CDR1as响除两栖动功用模型中所miR-7素常为倾向但显着地下降，而miR-671减小，只不过了这个circRNAs的实际上不稳定的了miR-7，而使miR-671不不稳定的。因此，CDR1as或许在某些接收机缩水节了miR-7的传动装置机和获释。CDR1as也都能输送和获释miR-7到一般来说胞内隔室，通气miR-7系统。这个系统或许在期望被来进行来输送基于miRNA的治疗。虽然对circRNAs氨基酸无论如何的检测以及AGO2 PAR-CLIP数据的分析方法揭示了绝大多数circRNAs不用相当多紧密结合到miRNA，无论如何有其他例长子如circSry，circHIPK，circFOXO3，circITCH，circBIRC6，它们都能与miRNA紧密结合发挥系统性起着。来进行AGO-RIP和CLIP新科技对检测有否实际上circRNAs与miRNA时有实际上相互起着相当这两项。构筑响除和响很低复合功用常为系研究者circRNAs与推定的miRNA系统和素常为时有相互起着也很举足轻重。2.4 circRNAs的译文2017年，几个课题两组引述了circRNAs可被译文。古怪的是，可译文circRNAs趋向于采用与消化道基因氨基酸某种程度的是从碱基，而停止碱基则是生功用开明的且特异于外环ORF。该研究者还发掘出circRNAs是被膜偶联的连锁反应糖纤译文。另外的研究者发掘出是从碱基河段的RRACH基序(R=G or A； H=A， C or U) 中所的A被甲基化时，可以增加circRNAs的译文。由于circRNAs不分作5’头上，它的译文是头上单独的。其实，某些译文circRNAs不具在表面上连锁反应糖纤转到启动长子（IRES），都能在纤内和纤外以头上单独的模式译文。古怪的是，绝大多数circRNAs预报的是与其消化道基因氨基酸氨基酸复合功用常为的N下侧地区无论如何一致。这种缩细了的复合功用常为或许会互补性依赖性其mRNA总长度三对应功用。RNA启动长子Mef2或许就是一个例长子。受限于这个本常为的迅速演进，我们预定在整整几年就能看不到circRNAs译文以及激发的生理效应的研究者出有现。3. circRNAs 作为圈套、输送机或脚手架由于circRNAs都能长三时时有实际上以及紧密结合RBPs，它们都能作为这些启动长子的圈套或者发运长子。在某些意味著，circRNAs和消化道基因氨基酸复合功用可实际上或时有接地同步进行交互起着。circMbl看来就是如此，它或许就共存/发运了MBL复合功用。这是意味著的circMbl一个系统对通气环路的一个两组分。2016年，一项研究者首次得出有论断circANRILl可以作为一个复合功用脚手架。在NIH3T3两栖动功用模型成纤维复合功用常为，circFOXO3被发掘出能分别与p21和CDK2相互起着。circFOXO3-p21-CDK2三元复合功用的产生受阻了CDK2的系统，随后依赖性了复合功用常为周期多线程。3.1评核circRNAs的纤内系统研究者发掘出，响除CDR1as激发了脑部紊乱无关的行为学表型。cia-cGAS (Cyclic GMP-AMP synthase) 一般来说高暗示于长三期人才培养HSC复合功用常为连锁反应中所，都能紧密结合cGAS，受阻了它的激能活。Cas9响除cia-cGAS北岸的南翼激蛋白常为生功用中所径向表征氨基酸依赖性其暗示后，cia-cGAS缺陷两栖动功用模型中所长三程HSC复合功用常为群纤减不算，并且消退了骨髓中所type I趋化因长子的产量，最终造成干复合功用常为耗竭。同多种类型研究者得出有论断，采用表现型氨基酸的shRNA针对径向定格连接起来响很低circMbl。当全身响很低circMbl时，造成基因氨基酸暗示忽略，雄性愈合丧命，行为缺陷，翅膀姿势及飞行的缺陷。当响很低CNS中所的circMbl时，造成了不正常的动作电位系统。3.2 circRNAs的其他潜在系统circRNAs或许还有什么样的分长子可系统呢？circRNA不具一个令人痴迷的相似性即更加不稳定的并且随时时有积攒。因此，circRNAs可以作为复合功用常为RNA历史的分长子可无意识分长子可或者“飞行记录机”。从脑部科学观点来看，长三时时有实际上的circRNA或许作为不具复合功用氨基酸潜能的传动装置机库。一经愈合忽略或胁迫，这些传动装置机机或许被译文为通气胁迫响应或生理忽略的复合功用常为。动作电位中所circRNA的本底译文或许是更加举足轻重的。因为circRNAs紧密结合与RBPs，如miRNAs一样，circRNAs或许通过紧密结合，呈递和获释它们的货功用到一般来说胞内区室而发挥起着。愈来愈全面性地受限于circRNAs实际上于粘液泡，它们可以被输送到整个身纤，然后被一般来说两组织起来送达，作为接收机分长子可发挥起着。另外，一个circRNA可以承载1个或几个货功用分长子可（miRNA，RBPs），因此可以作为类固醇输送获释的载纤。4.论断与期望本文流行病学从前从前的研究者，得出有论断circRNAs不具多种系统，可以作为复合功用脚手架，招募其他多种类型RNA，并且通过紧密结合miRNAs影响RNA沉默、译文和特异mRNA的交联；脑部细胞中所circRNAs的不对称地理分布只不过了实际上复合功用常为时有输送的或许性；circRNAs都能氨基酸从到复合功用，虽然目前一无所知绝大多数或许的复合功用的系统性，很或许他们会与其消化道基因氨基酸一维RNA氨基酸总长度三复合功用构建某些能力。由于RNA新科技的有所演进，我们预定整整circRNAs本常为将会有长三足的演进。全面性的对circRNAs取向，发运，能活复合功用常为内交联，明晰的circRNAs相互起着两组，以及单复合功用常为图说的了解都将在这个本常为取得进步。完整出有处：Patop IL1, Wüst S1, Kadener S1.Past, present, and future of circRNAs.EMBO J. 2019 Aug 15;38(16):e100836. doi: 10.15252/embj.2018100836. Epub 2019 Jul 25.