膜性糖尿病（membranous nephropathy, MN）是所致成年人（尤其是60岁以上的中的老年人）糖尿病最常只见的型式，近占糖尿病症的20%~37%。其中的，近1/3的病征终究会发展为终末期糖尿病（end-stage renal disease, ESRD）。肾癌及确诊在美国，MN的肾癌近为1200万/每年，易发病年长为50-60岁，占多数近为2:1。PMN在白人中的最为常只见，其次为亚洲人、黑人和西班牙人。在MN病征中的，有75%~80%为上皮细胞膜性糖尿病（PMN）,剩下20%~25%为化脓性膜性糖尿病（SMN）。PMN是一种自身免疫反应性哮喘，确诊时，先筛选病征是否有炎PLA2R / THSD7A血清，若为阳性，则病征为相比来说PMN；若为阴性，则需要切片染色检测炎PLA2R / THSD7A，若切片染色显示为阳性，则为非相比来说PMN。它的本病常只见为糖尿病症，发炎的基本特征是上皮细胞基膜出现大多钉突（嗜银染色），上皮细胞膀胱壁的上皮下有沉积物，复合物尿＞3.5 g/d和高脂血症。免疫反应荧光可只见IgG及C3，其中的IgG1和IgG4高表达。在年长大于60岁的病征中的有20%在3年内可能会确诊出癌症。放射治疗PMN，IST设计方案为首选传统的PMN放射治疗方法从单纯的支持性保健开始，其中的有数控制血压、放射治疗高血脂症、控制水肿、低复合物饮品等。直到病征炎PLA2R／THsD7A血清高度增大，尿复合物＞3.5g/24h，有糖尿病症的败血症，经过6个月支持性放射治疗而尿复合物并未增大时，则应考虑全力放射治疗。放射治疗PMN的设计方案并列免疫反应抑制放射治疗（IST）和合组本品。现阶段，将经6个月的支持放射治疗后的病征并列3类，即低可能会（尿复合物＜4g/天，上皮细胞滤过不下GFR不稳定的）、中的度可能会（4-8g/天，GFR不稳定的）或近期（＞8g/天，GFR自基线降低30%）。其中的，大大多近期病征决定顺利完成IST放射治疗。考虑放射治疗设计方案前要充分排除化脓性因素所，一致PMN的病理确诊，同时评估病征对不同放射治疗的可能会，最后为病征考虑折中的放射治疗设计方案（三幅1）。三幅1. PMN的确诊与放射治疗免疫反应抑剂型一般并列五类，并列大脑阿司匹林、钙调神经元磷酸酶抑剂型（CNIs）、炎细胞增值阿司匹林、哺乳动物雷帕霉素靶复合物抑剂型（mTORi）及生物性免疫反应抑剂型。在EAU须知中的，推荐采用CNI（优先考虑他克莫司）、霉酚酸类剂型、大脑激素和一种免疫反应诱导剂（巴利昔阿司匹林或者炎**细胞球复合物）作为预防肾移植后排斥的初始本品设计方案。其中的，他克莫司具有更好的效果，故在EAU须知及KDIGO须知中的均推荐为CNI一线本品。钙调神经元磷酸酶是T细胞活化、增殖、并存和产生趋化因子的最重要限速酶。该阿司匹林可以抑制钙调神经元磷酸酶的活性，从而阻断T细胞活化和趋化因子（主要是IL-2）产生。除使用输血除此以外，CNIs也可用于非输血领域。在放射治疗上皮细胞膜性糖尿病时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可单一放射治疗也可与本品联用，可提高反应不下、增大尿复合物及肾功能人员伤亡，同时降低PMN病征炎PLA2R血清高度。与细胞三氧化二砷相较，CNIs的压倒性在于其更低的感染及发生不下，以及不联用时单一放射治疗也很好。在不良反应方面，CSA常只见的不良反应与TAC类似于，主要有高血压、高尿酸、肾毒素、肠毒素及等，但TAC素质相比比较大，该药多数只见高血糖。除降低炎PLA2R血清高度除此以外，CNIs阿司匹林能直接不稳定的足细胞肌动复合物骨架，从而增大复合物质滤过。在炎症性/放射治疗失败、之前炎症性在体内剂量累积到36g，已经无法耐受细胞三氧化二砷或出现骨质疏松症的PMN病征中的，用到CNIs可在12个月内使80%的病征达到完全缓和或大多缓和。更有研究指出，TAC合组糖大脑激素放射治疗PMN，比炎症性合组糖大脑激素更能使病征得利。KDIGO须知也一致指出，如果上皮细胞膜性糖尿病病征无能为力糖大脑激素和/或炎症性的副作用，或依赖于本品禁忌，推荐CNI作为上皮细胞膜性糖尿病的替代放射治疗设计方案（二线本品）。临床此番及预后那么，PMN放射治疗后临床此番反应并列哪些呢？对于的人会的PMN病征很少进展，通过保守放射治疗，大多病征可自行缓和。尿复合物的严重素质与其预后相关，大量复合物尿及复合物尿不易缓和是预后不良的关键决定因素所。同时，检测炎PLA2R血清对病征放射治疗至关最重要，炎PAR2R血清阴性的PMN病征对免疫反应抑制放射治疗反应较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
