Blood：UAE抑制剂有望克服多发性乳癌素来已久的耐药性！

2021-12-13 01:32:24 来源:

正上方：在鼻咽癌模型中，用TAK-243选择性色氨酸活立体化蛋白酶可正向溶蛋白酶体应激反应以及肝细胞介导。摘要：三种受体蛋白酶体选择性剂已通过监管部门批准用于疗程多种原发性鼻咽癌，但耐药性是一个很大的问题；因此，学术研究部门猜测阻断色氨酸-受体蛋白酶体频谱移动式的上游，是否可面对耐药性。E1色氨酸立体化抑制蛋白酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的选择性选择性剂TAK-243的和安全性开展学术研究。结果发现TAK-243可适当选择性鼻咽癌肝细胞则有的生长、正向肝细胞介导、抑制介导受体蛋白酶，进而降低色氨酸受体偶联物的丰度。同时，多种短寿受体（仅限于p53、MCL-1和c-MYC）更加稳定，溶蛋白酶体应激反应移动式的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧立体化应激被抑制。虽然选择性UAE可抑制野生型肝细胞的TP53频谱，但在野生型肝细胞和敲除P53的同基因肝细胞则有中，选择性UAE发挥出相似的活性。显而易见，TAK-243面对了肝细胞则有模型对传统口服和新型制剂（仅限于硼替佐米和卡非佐米）的耐药性，对来源于病症/难治性鼻咽癌高血压的原始肝细胞发挥出抗活性。此外，TAK-243与多种抗鼻咽癌口服具有倾向的协同作用，仅限于阿霉素、左旋苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，学术研究部门还证明了TAK-243对多种与溶蛋白酶体应激相关的活体鼻咽癌模型均具有抗活性。总而言之，本学术研究表明选择性UAE将会被选为疗程病症/难治性原发性鼻咽癌的新策略。原始出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文则有梅斯病理学（MedSci）原创编译器，转载需授权！

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